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Jun 01, 2023

La pipeline di farmaci per il controllo e l'eliminazione delle malattie tropicali trascurate: 1. Anti

Parassiti e vettori volume 16, numero articolo: 82 (2023) Cita questo articolo 2887 Accessi 1 Citazioni 7 Dettagli metriche altmetriche L'Organizzazione Mondiale della Sanità 'Fine alla negligenza per raggiungere il

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Il documento "Fine del negligenza per raggiungere gli obiettivi di sviluppo sostenibile: una tabella di marcia per le malattie tropicali trascurate 2021-2030" dell'Organizzazione Mondiale della Sanità delinea gli obiettivi per il controllo e l'eliminazione delle malattie tropicali trascurate (NTD). Per raggiungere alcuni di essi sono necessari nuovi farmaci. Stiamo fornendo una panoramica della pipeline di nuovi farmaci antinfettivi per la registrazione normativa e le fasi per un utilizzo efficace per il controllo e l’eliminazione delle NTD. Considerando i farmaci approvati per un NTD da almeno un’autorità regolatoria rigorosa: il fexinidazolo, incluso nelle linee guida dell’OMS per la tripanosomiasi africana Trypanosoma brucei gambiense, è in fase di sviluppo per la malattia di Chagas. La mossidoctina, registrata nel 2018 per il trattamento di soggetti di età ≥ 12 anni affetti da oncocercosi, è in fase di studio per estendere l'indicazione ai bambini di età compresa tra 4 e 11 anni e ottenere dati aggiuntivi per informare le decisioni dell'OMS e dei paesi endemici sull'inclusione della mossidoctina nelle linee guida e politiche. La mossidoctina è in fase di valutazione anche per altri NTD. Considerando i farmaci in fase almeno di sviluppo clinico 2, è in preparazione una richiesta per la registrazione di acoziborolo come trattamento orale per la tripanosomiasi africana gambiense di primo e secondo stadio. La bedaquilina, registrata per la tubercolosi, è in valutazione per la lebbra multibacillare. Sono in corso studi di fase 2 su emodepside e flubentilosina in soggetti infetti da O. volvulus; sono previsti studi per Trichuris trichuria e anchilostoma. È in corso uno studio con fosravuconazolo in pazienti affetti da Madurella mycetomatis. JNJ-64281802 è sottoposto a studi di Fase 2 per ridurre la carica virale della dengue. Sono in corso o pianificati studi per valutare l’oxantel pamoato per l’oncocercosi e gli elminti trasmessi dal suolo, compreso Trichuris, e l’oxfendazolo per l’oncocercosi, Fasciola hepatica, Taenia solium cisticercosi, Echinococcus granulosus ed elminti trasmessi dal suolo, compreso Trichuris. Ulteriori passaggi dalla prima registrazione all’uso efficace per il controllo e l’eliminazione delle NTD includono registrazioni nazionali, eventualmente studi aggiuntivi per informare le linee guida dell’OMS e le politiche nazionali, e la ricerca sull’implementazione per affrontare gli ostacoli all’uso efficace di nuovi farmaci. Rispetto al numero di persone affette da NTD, il gasdotto è piccolo. Una stretta collaborazione e uno scambio di esperienze tra tutte le parti interessate che sviluppano farmaci per le DTN possono aumentare la probabilità che l’attuale pipeline si traduca in nuovi farmaci effettivamente implementati nei paesi colpiti.

Le malattie tropicali trascurate (NTD) sono malattie infettive che colpiscono più di 1 miliardo di persone nei paesi a basso e medio reddito (LMIC) [1]. Le malattie considerate NTD differiscono leggermente tra le diverse organizzazioni. Consideriamo qui le malattie infettive incluse nel documento dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) "Fine del negligenza per raggiungere gli obiettivi di sviluppo sostenibile: una road map per le malattie tropicali trascurate 2021-2030" (di seguito denominata "Roadmap" [1]) ( Fig. 1). La Roadmap è stata approvata dalla 73a Assemblea Mondiale della Sanità (OMS) nel 2020 [2].

NTD infettive incluse nella Roadmap

La Roadmap riassume gli attuali interventi strategici fondamentali e invoca o specifica la necessità di nuovi farmaci, regimi farmacologici ottimizzati e/o nuove formulazioni per raggiungere gli obiettivi della Roadmap per molte NTD [1].

Stiamo fornendo una panoramica dei nuovi farmaci antinfettivi di piccole molecole in fase di sviluppo clinico almeno di Fase 2 per la registrazione normativa per le NTD, riassumendo le informazioni disponibili e ritenute di interesse per i ricercatori sulle NTD e i gestori della sanità pubblica per un particolare farmaco. I vaccini, gli anticorpi monoclonali e i farmaci per il trattamento di segni e sintomi o infezioni secondarie non sono coperti.

Abbiamo identificato i farmaci attraverso la ricerca nel registro internazionale degli studi clinici dell’OMS per gli studi avviati dal 2009 in poi. I registri di origine, con l'ultima data di importazione a partire dalla data di ricerca 8 ottobre 2021 (File aggiuntivo 1 Tabella S1) e l'ultimo aggiornamento del registro di origine da parte degli sponsor/ricercatori, hanno determinato gli studi inclusi nel registro in quel momento e quindi i farmaci che abbiamo considerato . Al momento della stesura di questo articolo, è stato effettuato l'accesso al record del registro di origine per gli aggiornamenti. Il 3 luglio 2022, abbiamo cercato nuovamente eventuali aggiornamenti rilevanti nel registro internazionale degli studi clinici dell’OMS (ultima data di importazione da tutti i registri di origine: 30 o 31 maggio 2022).